肝细胞癌一线双免疫联合疗法近日获批

国家癌症中心发布的2024年全国癌症报告显示，肝癌是我国恶性肿瘤发病率第四、死亡率第二的癌症。在肝癌病人基数大、死亡率高的现状下，肝癌的疾病负担沉重，肝癌规范诊治的重要性凸显。其中，肝细胞癌是最常见的肝癌类型，占所有肝癌的90%；尽管免疫治疗的应用提升了晚期患者的获益，但现有方案在缓解率、缓解持续时间等方面仍存在未被满足的需求，整体疗效亟待进一步提升。

近日，纳武利尤单抗注射液与伊匹木单抗注射液的联合疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应证，适用于不可切除或晚期肝细胞癌成人患者的一线治疗，成为中国首个且目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法。此次获批基于Ⅲ期CheckMate-9DW研究，该研究在全球范围内首次证实免疫治疗方案用于肝细胞癌一线治疗，疗效可显著优于两种既往标准治疗药物（仑伐替尼或索拉非尼）。

CheckMate-9DW研究是一项全球多中心、Ⅲ期随机对照研究，评估了双免疫联合疗法对比研究者选择的仑伐替尼或索拉非尼，在不可切除的肝细胞癌一线治疗患者中的疗效和安全性，其中85%的对照组患者使用了仑伐替尼。研究主要终点结果显示，双免疫联合疗法的中位总生存期（mOS）为23.7个月（对照组为20.6个月），显著降低21%的死亡风险（HR 0.79，p=0.018）。次要终点方面，双免疫联合疗法的客观缓解率（ORR）为36%，相比对照组（13%）改善近3倍；中位缓解持续时间（mDOR）可达30.4个月，较对照组（12.9个月）改善2倍以上。研究中，双免疫联合疗法方案整体安全性可控，未发现新的安全性信号，3/4级治疗相关不良事件发生率为41%（对照组42%）。

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉教授表示，纳武利尤单抗与伊匹木单抗凭借独特的双免联合策略，在CheckMate-9DW研究中表现出极为令人印象深刻的疗效数据，并且进一步改善了患者生存。此次这一方案能在国内获批，开启了中国肝细胞癌治疗的“双免时代”，为广大患者带来了希望。CheckMate-9DW中国主要研究者、中国药科大学附属南京天印山医院的秦叔逵教授表示，研究数据证实，双免疫联合疗法方案不仅缓解率高，而且一旦起效，缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）都显著延长，说明该方案兼具出色的短期客观疗效和优异的长期生存获益；加之其安全性可控、且伊匹木单抗最多使用4个周期，没有见到新的安全信号，有利于临床管控和选择合适的患者。

纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合方案的疗效优势，得益于两种药物高度协同的作用机制：CTLA-4抑制剂伊匹木单抗主要作用于T细胞启动和活化阶段，可促进T细胞的激活和增殖，其独有的免疫调节细胞（Treg）清除功能还可有助于改善肝癌肿瘤微环境的免疫抑制状态，进一步增强免疫抗肿瘤作用；而PD-1抑制剂纳武利尤单抗主要作用于T细胞的效应阶段，帮助激活后的T细胞识别、杀灭肿瘤细胞。基于独特的作用机制和临床研究证据，双免疫联合疗法目前已在我国获批用于胸膜间皮瘤、结直肠癌、肝细胞癌等多个癌种。